התנגדות APC

בקרב כחמישה עד שמונה אחוזים מהאוכלוסייה, עמידות ל- APC היא גורם הסיכון הנפוץ ביותר במעבדה לפקקת ורידים ותסחיף ריאתי. אצל נשים זה יכול להיות קשור גם לנטייה להפלה

התוכן שלנו נבדק בתרופות רפואיות

מהי התנגדות APC?

ברוב המקרים עמידות ה- APC מבוססת על גרסה גנטית של גורם הקרישה V (קרא: גורם חמישי). גרסת ה- Factor V Leiden היא שינוי גנטי של ה- Ges, אשר "אחראי" על גורם הקרישה V. מוטציה נקודתית בגן משנה את גורם V ואתרי הקישור שלו לחלבון C מופעל (APC). חלבון C פעיל (APC) הוא מעכב קרישה בדם - ראה גם את התיבה הנפרדת למטה: מפל קרישת הדם.

התנגדות ל- APC נגד קרישה מגבירה אפוא את הנטייה לקריש. נטייה מוגברת זו לקרישי דם מהווה גורם סיכון, למשל פקקת ברגל העמוקה ורידי האגן, תסחיף ריאתי או דלקת בוורידים על פני הגוף. התנגדות ל- APC מהווה אם כן גורם סיכון להתפתחות פקקת, אך בעיקר מכריעים כמה גורמי סיכון המעדיפים התפתחות פקקת (כגון חוסר תנועה, ישיבה ממושכת, עישון, כדור).

לאנשים שיש להם הגן המתוקן באחד מהכרומוזומים שלהם יש סיכון מוגבר פי שלושה עד ארבעה לפקקת. אנשים שיש להם את הגן המשתנה בשני הכרומוזומים הם בעלי סיכון מוגבר פי 60 עד 80 לפקקת.

ההתנגדות ל- APC התגלתה על ידי הרופא השוודי, Björn Björn Dahlbeck. הפגם הגנטי התגלה בעיר ליידן בהולנד, ולכן נקרא הגורם V החזק ליידן.

מפל קרישת הדם

אם דופן כלי הדם נפגע, למשל בגלל חתך, קרישת הדם מתחילה במקביל ברמות שונות.

  • מנגנוני תיקון מיידי להמוסטזיס

פגיעה בדופן הכלי משחררת את מה שמכונה גורם פון וילברנד (vWF), מה שמוביל להידבקות של טסיות הדם (תרומבוציטים). אלה טרומבוציטים המופעלים כעת אוטמים את האזור הפגום מצד אחד ומובילים לשחרור חומרי מסנג'ר שונים, אשר בין היתר מובילים להיצרות של כלי הדם ולהצטברות נוספת והתכווצות של טסיות הדם (פקק טסיות, פקקת לבנה).

  • הופעת קרישת דם

שתי מערכות שונות מופעלות במהלך קרישת הדם. המערכת "האקסוגנית" וה"אנדוגנית ". המערכת ה"אקסוגנית "מופעלת על ידי גורמים המשתחררים כאשר הרקמה נפגעת. המערכת האנדוגנית מופעלת על ידי סיבי רקמת החיבור החשופים (סיבי קולגן). שתי המערכות מפעילות גורמים אחרים החשובים לקרישת הדם. אז גורם X (עשר) הופך להיות גורם X מופעל, כלומר Xa. זה בתורו הכרחי להפעלת פרוטרומבין (גורם II, שניים) ל- IIa, שמפעיל אז פיברינוגן (גורם I, אחד) לפיברין (Ia). זו הסיבה מדברים על מפל קרישה של דם, מכיוון שהוא כמעט עובר דרך וגורם באמצעות הפעלתו חשוב בכדי להניע את הצעד הבא. הפיברין מורכב מסיבים, דומים לבד ותאי דם, אשר מובילים לאחר מכן לאטום הסופי (הנקרא פקקת מעורבת או אדומה) של הכלי.

מערכת מתוחכמת בין היווצרות פקקת לפירוק:

במהלך ריפוי הפצע - וכדי שהכלי הפגוע יישאר פתוח - יש כמובן להמיס את התקע שוב. זה מובטח על ידי מערכת אחרת בדם אשר יחד עם הקרישה יוצרת איזון מכוון ועדין כל הזמן: פיברינוליזה. חומר חשוב בו הממיס את הפקיק הוא פלסמין. ישנם גם חומרים אחרים אשר "שולטים" בגורמי קרישה בודדים במטרה למנוע קרישה מוגזמת.

מה קורה עכשיו עם וריאנט גורם V ליידן או התנגדות APC?

הגורם המופעל V (חמש) הוא גורם גורם לגורם Xa הנ"ל, ולכן חשוב למפל קרישת הדם. גורם V מופעל באמצעות גורם Xa או IIa. החלבון המופעל C וחלבון S מעכבים את גורם Va - זה חשוב בכדי לשמור על קרישת הדם באיזון. בשל המוטציה הגנטית בגורם Va, ניתן להשביתו לאט רק על ידי חלבון C מופעל (APC) ומפל הקרישה ממשיך בפעילות מוגברת (מעט).

אבחון: כיצד נקבעים גרסה V ליידן והתנגדות APC?

ניתן לבדוק עמידות לחשד APC וריאנט גורם V ליידן באמצעות בדיקות מעבדה מיוחדות.

הרופא ימליץ על בדיקת עמידות אפשרית ל- APC, במיוחד אם

  • פקקות מתרחשות ללא סיבה חיצונית
  • לחולים צעירים יש פקקת
  • פקקת במשפחה שכיחה
  • פקקות מתרחשות במקומות יוצאי דופן
  • הפלות ספונטניות התרחשו

טיפול: כיצד מטפלים בגורם פקטור V בליידן ועמידות ל- APC?

תרופה למשתנה פקטור V ליידן אינה אפשרית. עם זאת, ניתן למזער גורמי סיכון המעדיפים התפתחות פקקת.

זה כולל את הצעדים הבאים:

עישון צריך להיות טאבו. נטילת גלולות למניעת הריון קשורה לסיכון מוגבר לפקקת. יש לשקול בזהירות את התועלת והסיכון. במצבים מסוכנים כמו טיסות ארוכות טווח, מומלץ להשתמש במניעת פקקת עם גרבי דחיסה; אפשר גם מניעה נוספת (מניעה) באמצעות זריקות הפרין לתת עורית כדי לדלל את הדם.

במקרה של פקקת ספונטנית או חוזרת לעיתים קרובות, הרופא קובע גם טיפול קבוע בתרופות נוגדות קרישה.

פרופסור דוקטור. מייקל ספאנגל

© פינת תומאס / ברלין

המומחה המייעץ שלנו:

פרופסור ד"ר מייקל ספאנגל עובד כהמסטאזולוג באוניברסיטת לודוויג מקסימיליאן (LMU) במינכן וידוע מאוד בחוגים מומחים בזכות עבודתו בתחום המוסטזיס, טיפול אינטנסיבי ורפואה במעבדה. הוא אחראי על מחקרים ניסיוניים וקליניים בנושא נוגדי קרישה, טיפול בהמופיליה וניהול מרכיבי הדם. הוא חבר בכמה ועדות (DIN, ISO, CEN) לפיתוח תקנים לאבחון מעבדה רפואית ולניהול איכות. הוא היה רכז הנחיה וסגן יו"ר האגודה למחקר פקקת והמוסטזיס (GTH) והוא יו"ר הוועד של האגודה לקידום אבטחת איכות במעבדות רפואיות (INSTAND eV) וחבר בקבוצת העבודה בדם של משרד הבריאות הפדרלי (BMG). הוא המחבר והמחבר המשותף של למעלה מ -250 פרסומים (מאמרים ופרקי ספרים). כחבר בוועדת התאחדות הרפואה הגרמנית, הוא כתב יחד את ההנחיות בנושא "טיפול ברכיבי דם ונגזרות פלזמה" וההנחיות בנושא "מניעה וטיפול בטרומבואמבוליזם ורידי (VTE)". בנוסף, פרופ 'ספנאגל הוא חבר פעיל בחברות מדעיות לאומיות ובינלאומיות רבות בתחום המוסטאזיס, השתלות ורפואת מעבדה וכן לתקינה וניהול איכות במעבדות רפואיות.

הערה חשובה:
מאמר זה מכיל מידע כללי בלבד ואין להשתמש בו לצורך אבחון עצמי או טיפול עצמי. הוא לא יכול להחליף ביקור אצל הרופא. למרבה הצער, המומחים שלנו לא יכולים לענות על שאלות בודדות.

דָם כלים ורידים