סמן ביולוגי: אלצהיימר בדם

פרופסור כריסטיאן האס חוקר את יסודות הטיפול מזה 30 שנה. הגישה האחרונה שלו: גירוי תאי החיסון במוח

התנסות בדם של עצמך הביאה לתוצאה מפחידה: הוא הכיל חלבון שאפשר היה לצפות אצל אנשים עם מחלת אלצהיימר. חוקר האלצהיימר כריסטיאן האס האמין שהוא עצמו יפתח בקרוב סוג זה של דמנציה, שהורסת זיכרון, אוריינטציה ובסופו של דבר עצמאות. וזה בגיל 32. "פחדתי מהכי גרוע לעצמי", אומר הביולוג המולקולרי, ונזכר בתגליתו בשנת 1992.

אולם כעבור כמה ימים התוצאה הבאה הרגיעה אותו. סימן אלצהיימר כביכול בטא-עמילואיד נמצא גם בדמם של עמיתיו. לאס היה רגע האה האמיתי כעבור כמה שבועות בחדר החשכה. "ידעתי מייד שזה ישנה את כל האזור. ועתיד שלי כחוקר מובטח לעת עתה."

מדוע בטא עמילואיד יוצר גושים במוח?

מה שהוא ראה אפשר רק מסקנה אחת: בטא עמילואיד הוא חלבון נורמלי אצל אנשים בריאים ומיוצר ברקמות רבות. זה סלל את הדרך למחקר בתרביות תאים אנושיות. הבסיס לגלות מדוע בטא עמילואיד יוצר גושים במוח - הגורם החשוד לאלצהיימר. האס נקלע לאופוריה שלא נודעה בעבר. "זה צריך להיות כמו קוקאין. אתה מתמכר." הוא ועמיתיו עבדו בקדחתנות יום ולילה. "זה היה קצת מסוכן", משחזר האס. הוא כמעט לא ישן, לא ידע הרבה יותר על בוסטון מאשר ללכת למעבדה וחזרה.

אובדן הרה אסון: תאי מוח מתים במחלת האלצהיימר. חוקרים וחברות מחפשים דרכים לעצור את התהליך הזה. הדבר הראשון לעשות הוא למות מתאי עצב בהיפוקמפוס. אזור זה חשוב לזיכרון. שכחה היא אפוא מבשרת הדמנציה הזו. בסופו של דבר המוח הצטמק בכחמישית.

© W & B / אסטריד זכריה

בתו נולדה באותו יום בו כתב העת הנודע Nature פרסם את תוצאותיו לפרסום. כעבור כמה שעות הוא חזר למעבדה. "לעולם לא אעשה את הטעות הזו יותר. אני עדיין מתרעם על כך היום", אומר האס, שפרסם שלוש פעמים ב- Nature בשנה אחת.

מערכת החיסון אמורה לעזור

"אני או עושה משהו נכון או בכלל לא." זהו המוטו של האס בחיים, המתאר את עצמו כ"חנון ". המילה באנגלית מייצגת לעיתים קרובות אנשים חכמים מאוד המטפחים יתר על המידה את האינטרסים המיוחדים שלהם ומזניחים לחלוטין קשרים חברתיים. Weirdos שמבלים כמעט את כל זמנם מול המחשב - או במעבדת המחקר. האס הוא גם חנון ציפורים. אפילו כתינוק הוא זחל אחרי החיות. מאוחר יותר הוריו אמרו לו שהוא למד ללכת רק כדי להיות מסוגל לעקוב אחריהם מהר יותר. היום בן ה -59 הולך לאגם בבוואריה עילית כמעט בכל שבת וראשון כדי לצפות בציפורים. "זה מעניק לי הנאה גדולה. תמיד יש משהו חדש לגלות."

מאז 2014 הוא דובר המרכז במינכן של המרכז הגרמני למחלות ניווניות. "אני מאושר מכך שהמכון יהיה כאן. הכל שם - מביופיזיקה וכלה בחולים." כמעט כל צוותו חקר גישה חדשה למניעת אלצהיימר זה מספר שנים. מערכת החיסון אמורה להיות מופעלת בכדי להילחם ביעילות בגושי בטא עמילואיד במוח.

משחק מקדים ארוך

תהליך ההרס מתחיל שנים רבות לפני המחלה

גושי עמילואיד בטא סיבי חבל מוות של תאי עצב תסמינים ראשונים דמנציה 0 10 20 30 זמן בשנים שינוי

חזור

גושי עמילואיד בטא

החלבון עצמו בגוף בטא עמילואיד יוצר גושים. זה בדרך כלל מתחיל בגיל העמידה.

סיבי חבל

הגוש גורם לשינוי שני: החלבון טאו יוצר סיבים בתאי עצב.

מוות של תאי עצב

אם הצטברו יותר מדי סיבי טאו, זה מגיע מוות של תאי העצב המושפעים.

תסמינים ראשונים

כישלון התאים מוביל לא שכחה בולטת כתסמין הראשון.

דמנציה

זה מגיע לדמנציה. לבסוף, רבים מושפעים תלוי לחלוטין בעזרה חיצונית.

© W & B / אסטריד זכריה

ויכוח סוער

האס זוכר היטב את קונגרס המומחים בו הציג את התוצאות הראשונות. מומחה האימונולוגיה באלצהיימר התייחס אליו, "כריסטיאן, המחקר שלך רעיל למאזינים הצעירים בחדר הזה." האס היה חסר מילים. ואז הוא נאבק. פרץ ויכוח סוער. הוא סתר את הדוקטרינה שתגובות חיסוניות במוחם של חולי אלצהיימר תמיד גרועות - ועל כן התרופות העתידיות צריכות לדכא אותן.

"פרס המוח" העניק לאס רוח זנב. במאי 2018 הוא קיבל את הפרס החשוב ביותר בעולם למדעי המוח. "הפרס לא יכול היה להגיע ליום טוב יותר. באותה תקופה העצבים שלי היו מותשים למדי. מורת רוחו של הציבור ממחקר העמילואידים הלא מוצלח לכאורה ומהעוינות האישית הגרועה ביותר בעיתון שבועי בולט עיצבן אותי." המחיר מבחינתו פירושו אישור שהוא בדרך הנכונה.

תקפו חלבוני אלצהיימר: נוגדן כנגד גושי בטא עמילואיד הראה השפעה חיובית קטנה על נבדקי הבדיקה בסתיו האחרון. בארה"ב הרשות בודקת את האישור.

© W & B / אסטריד זכריה

תרופות ראשונות נגד בטא עמילואיד? תוצאות הבדיקה סותרות את עצמה

אך עד כה שום חומר פעיל לא הביא את ההצלחה המיוחלת. "השערת העמילואיד קבורה," אמר מדעני המוח ד"ר. ג'ורג 'פרי מאוניברסיטת טקסס בסן אנטוניו (ארה"ב) הגיב על מחקר כושל בשנת 2016. האס חושב שזו שטות מוחלטת. "כל מי שטוען דבר כזה מתעלם מכל הממצאים הגנטיים. אבל לא ניתן פשוט לטאטא את העובדות מתחת לשולחן." במילים אחרות: וריאנטים גנטיים המקדמים את גוש בטא עמילואיד מובילים לאלצהיימר בשלב מוקדם מאוד בחיים. וריאנטים המפחיתים את הייצור ב -20% מגנים מפני דמנציה זו.

האם התרופה הראשונה נגד בטא עמילואיד תהיה זמינה בקרוב? תהליך אישור אמור להתחיל בקרוב בארה"ב. אך תוצאות הבדיקה הנוכחיות סותרות, כמו גם תגובות היצרן: במרץ 2019 הוא שבר שני מחקרים עם סך של למעלה מ -3,200 משתתפים מכיוון שהטיפול לא עזר למטופלים.

השפעה על תאים חיסוניים: חברה בארה"ב בדקה לאחרונה עקרון פעיל חדש על מתנדבים: תאי חיסון במוח אמורים להיות מופעלים כדי לפרק גושי בטא עמילואיד.

© W & B / אסטריד זכריה

עד היום צמחי מרפא מקלים על התסמינים בלבד

האס זועם: "נבדקי הבדיקה למדו על הפסקת המחקר מהעיתונות. לא כך יש להתייחס לחולים." הם לא קיבלו שום חומר פעיל בבדיקה מאז סיום. האס: "זה מטורף! החברות מעמידות פנים שהמטופלים שייכים להם. אבל בלי נבדקים, לעולם לא נהיה אחד כזה
תביא סם לשוק. "

החברה הסתובבה באוקטובר. ניתוח אחר הראה: במינון הגבוה ביותר התרופה בהחלט משפרת את היכולת להתמודד עם חיי היומיום באופן עצמאי. עם זאת, רק באחד משני המחקרים. האס עצמו ראה פיתולים ופניות מפתיעים רבים. למשל האופוריה בתחילת המילניום כאשר חיסון בטא עמילואיד הראה לראשונה הצלחה בניסויים בבעלי חיים. "אז כל המומחים חשבו שעכשיו התרופות יגיעו לחולים. ואנחנו חוקרי האלצהיימר יכולים לחזור הביתה." אבל אז הגיעו הכישלונות הרבים. עד היום ישנם רק צמחי מרפא המקלים על התסמינים - מעכבים את אובדן הזיכרון.

האס עצמו לא אוהב את המילה כישלון. "למדנו משהו חדש בכל מבחן." עם זאת, ההבנה היא מפחידה: המחלה עשויה להתפתח לפחות 20 שנה לפני התסמינים הראשונים. זה מקשה מאוד על הטיפול. וגם מסביר מדוע מחקרים קודמים לא הצליחו. רק עכשיו הגיע הזמן לבדיקות סמים משמעותיות. סמנים ביולוגיים שהמוח משחרר לדם עוזרים כעת לקבוע אם לחומר פעיל יש השפעה בגוף.

מחקר עדכני, למשל, משתמש בסמן ביולוגי בדם כדי להראות כי חומר נגד בטא עמילואיד מאט את מותם של תאי עצב. האס מקווה שבקרוב יוכל לבדוק האם ניתן להפעיל תאי חיסון במוחם של חולי אלצהיימר. "אם זה יצליח, חלום לכל החיים יתגשם מבחינתי."

דמנציה