מחקר: מניעת גרורות

אם גידול כבר יצר גידולי בת, לרוב אין אפשרות לרפא. החוקרים מחפשים דרכים למנוע פיזור

איברים מועדפים: סרטן העור לעתים קרובות גרורות בכבד ובריאות

© W & B / Dr. אולריקה מוהל

אבחנת סרטן לרוב אינה עוד גזר דין מוות. אבל יש ידיעה אחת שלמרות כל ההתקדמות, איבדה מעט מאימתה: הסרטן גרור, כלומר גידולים נוספים באיברים אחרים. תשעה מתוך עשרה חולים כיום אינם מתים מהגידול הראשוני, כפי שמכנים מומחים את הגידול הסרטני המקורי, אלא מהתפשטותו. גם אם לא ניתן לזהותם בזמן האבחון, המטופלים אינם בטוחים. הדאגה שסרטן ישוב תלויה עליהם כמו חרב של דמוקלס במשך שנים רבות.

מסלולים של תאים סרטניים

למרות שסרטן הופך לרוב רק למחלה חשוכת מרפא באמצעות גידולי בתה, המחקר כאן עדיין נמצא בחיתוליו. "הבדיקות התרכזו בגידול הראשוני בעשורים האחרונים", מאשר פרופסור אנדראס פישר מהמרכז לחקר הסרטן הגרמני בהיידלברג. בהצלחה רבה.

90 אחוז מהחולים שמתים מסרטן אינם מתים מגידול ראשוני, אלא מגרורות

מזה מספר שנים חוקרים בוחנים את השאלות הגדולות הבאות: מה גורם לתאים סרטניים לנוע בגוף? איך הם מצליחים לצמוח בסביבה הלא מוכרת של איברים רחוקים?

באופן כללי, תאים סרטניים נעים בגוף בשתי דרכים: דרך הדם ומערכת הלימפה. כדי להגיע לאיברים מרוחקים, עליהם להתגבר על כמה משוכות. אפילו ניתוק ממבנה תאי הגידול דורש כישורים מיוחדים. כדי להיכנס לדם, הם צריכים לחדור לרקמות, ואז לשרוד בסביבה עוינת שופעת תאים חיסוניים, ולבסוף להסתגל לאיבר זר. בלתי אפשרי לתאים בריאים. אך יותר מ 99.9 אחוזים מתאי הסרטן הנודדים מתים גם עם גידולים אגרסיביים ביותר.

אשכולות גידול צפים בגוף

"גרורה היא תהליך לא יעיל ביותר", אומר פישר. חוקרים ברחבי העולם רוצים לגלות כיצד תאים בודדים עדיין מצליחים לשרוד. מדענים כבר עקבו אחר סיבה שהופכת תאים סרטניים לניידים. "הניידות היא העיקרית באופי האנושי", מסביר פרופסור קלאוס פנטל, ראש המכון לביולוגיה של גידולים במרכז הרפואי האוניברסיטאי המבורג-אפנדורף.

דרך הדם לאיברים רחוקים

© W & B / Dr. אולריקה מוהל

לגלריית התמונות

© W & B / Dr. אולריקה מוהל

בתחילה אין לגידול מגע עם זרם הדם

© W & B / Dr. אולריקה מוהל

עם הזמן סרטן העור חודר לשכבות עמוקות יותר

© W & B / Dr. אולריקה מוהל

תאים סרטניים בודדים עוברים עם זרם הדם

© W & B / Dr. אולריקה מוהל

יש תאים שמצליחים לעגן באיבר

© W & B / Dr. אולריקה מוהל

הגידול החדש זקוק לכלי דם כדי לגדול

קודם

1 מתוך 5

הַבָּא

סרטן אינו הופך למחלה קטלנית עד שהוא יוצר משקעים באיברים רחוקים. סרטן עור שחור (מלנומה ממאירה) הופך לרוב לאיום כשהוא מתפשט. זה קורה לעתים קרובות מוקדם מאוד בסוג זה של סרטן

כאשר עובר מתפתח, התאים נודדים בתחילה דרך הגוף. ביעד הם הופכים לסוגי תאים שונים וכך יוצרים את האיברים. בהמשך תוכניות גנטיות מדכאות את חדוות התנועה המקורית. תאים סרטניים מצליחים לכבות אותם שוב. במיוחד כאשר חמצן דל, הם נסוגים לסוג של תאי גזע והופכים לניידים.

בבית החולים האוניברסיטאי באזל, פרופסור ניקולה אצטו וצוותו עובדים על שימוש בידע זה מבחינה טיפולית. לאחר שהגידול החל להתפשט, ישנם לא רק תאים סרטניים בודדים בדם, אלא גם גושים קטנים של תאים, מה שנקרא אשכולות גידול, אשר לאחר מכן נסחפים בגוף. מחקרים מראים כי אלה מסוכנים במיוחד. "נראה שהם ממלאים תפקיד מרכזי, במיוחד בסרטן השד", אומר אצטו.

תרופות לב לגרורות?

עם צוותו הוא בדק כמעט 2500 חומרים פעילים שכבר אושרו. כמה תרופות ששימשו עד היום למחלות לב הצליחו לפרק את האשכולות המסוכנים. בתהליך, התאים איבדו את תכונות תאי הגזע שלהם. בבדיקות מעבדה ניתן היה להפחית באופן משמעותי היווצרות גרורות. כשלב הבא, החוקרים רוצים לבדוק לאילו חולים התרופות מתאימות במחקרים קליניים.

פרופסור כריסטוף קליין מכהן כיו"ר הרפואה הניסויית באוניברסיטת רגנסבורג

© W & B / Jens Wegener

תאים סרטניים לא רק הופכים ניידים בשלב מאוחר של המחלה. "בעובי של חצי מילימטר, למשל, מחצית מהמלנומות המסוגלות ליצור גרורות כבר התפשטו", אומר פרופסור כריסטוף קליין, בעל הכיסא לרפואה ניסיונית ושיטות טיפול באוניברסיטת רגנסבורג. גם בסרטן השד תאים סרטניים נמצאים במח העצם בשלב מוקדם ביותר.

ללא גרורות ללא פיזור. אבל זה לא אומר שכל התאים מתחילים לצמוח. ככל שהגידול גדול יותר, כך גדל הסיכוי שגרורות יתרחשו כתוצאה מכך - ממצא זה עדיין נכון. אבל למה?

נישות גרורתיות באיברים

"עבור הגוף, הגידול מייצג משהו כמו פצע שלעולם לא נרפא", אומר פישר. יש לכך השפעות על האורגניזם כולו. "הגידול מכין את המיטה לגרורות, כביכול." הוא שולח חומרים המעכבים את מערכת החיסון או מגרים את צמיחתם של כלי דם חדשים. שלפוחיות קטנות עם חלבונים, שברי DNA וחומרים אחרים מהגידול, הנקראים אקסוזומים, עוברים גם הם בגוף.

איברים כמו הכבד, הריאות ומח העצם המתאימים להם ביותר הם גם אתר מועדף לגרורות. באיברים נוצרות כישורים גרורתיים המכינים את הגידול הראשוני להתיישבות בתאי הגידול. הם מצליחים לשנות רקמה סמוכה ובריאה באופן שתומך בצמיחת גידולי בת.

"היווצרות גרורות מורכבת להפליא", אומר חוקר הסרטן קליין. טכנולוגיות חדשות מאפשרות להבין לא רק את התא הבודד, אלא את המערכת כולה. "כאן אני רואה הזדמנויות להבנה אחרת לגמרי של הרפואה."

גישות חדשות בטיפול בסרטן

ההבנה הטובה יותר מובילה את החוקרים לנקודות התקפה חדשות: גישה מבטיחה אחת מגיעה מדענים ספרדים במכון ברצלונה למדע וטכנולוגיה. הם גילו קולטן מסוים של חומצות שומן המופיע בכמויות גדולות בכמה תאי גידול אגרסיביים במיוחד. אם הם חסמו זאת בנוגדנים, הסרטן יצר הרבה פחות גידולים משניים, כפי שחוקרים טֶבַע לדווח.

גישות כאלה יכולות להיות מעניינות במצב בו חולי סרטן רבים נמצאים: הגידול זוהה מוקדם והוסר לחלוטין. לא ניתן לראות גרורות. ובכל זאת, קיים סיכון להישנות. מכיוון שבאיברים שונים ישנם ככל הנראה תאים סרטניים מבודדים כבר.

על מנת להשמיד זאת, ישנם חולים שמקבלים כעת כימותרפיה. מרבית הרעלים המשמשים פועלים על ידי הפרעה למחזור הרבייה של התא. עם זאת, רבים מהתאים הסרטניים שהתפשטו אינם מתחלקים בתחילה, או מתחלקים רק לאט. לדברי קליין, לרוב לתרופות אחרות הפועלות על גרורות אין השפעה.

"יש פה פער גדול", אומר החוקר. יחד עם צוותו הוא פותח מודלים לבדיקות סמים במטרה למנוע התיישבות של איברים זרים באופן ממוקד יותר. "התקווה למצוא תרופות שעובדות טוב יותר ואולי רעילות רק במחצית היא די מציאותית", אומר קליין.

להרדים תאים סרטניים

הזדמנויות חדשות יכולות לנבוע גם מהבנה טובה יותר של תאי גידול רדומים. רבים מהתאים הנודדים נופלים לסוג של שינה לאחר התפזרותם.

מחקר על תאי שינה אלה הוא אחד המומחיות של פרופסור קלאוס פנטל. "יש כאן פוטנציאל טיפולי גדול", הוא אומר. ככל הנראה הגוף מצליח לשמור על שליטה בתאי המנוחה, לפעמים במשך שנים. עד שהם יהיו פעילים שוב בשלב מסוים. שזה המקרה כבר ניתן למדוד בעזרת בדיקות דם שפיתחו צוות פנטל.

החוקרים עובדים על שיטה לטיפול בתאים שהתעוררו בזמן טוב לפני שהגרורות גדלו. "אנו רואים זאת רק כשיש מיליארדי תאים," הוא אומר. ואז לרפא בדרך כלל אי ​​אפשר.

בדרך של סרטן עם רושמים

מטרה נוספת תהיה לשמור על שקט בתאים. אבל תצטרך לדעת מה מעיר אותם. "המחקר עדיין כאן לגמרי בחושך," אומר פנטל. המומחה לסרטן מעצים את החיפוש. הוא כבר בקשר עם מרכזים אפידמיולוגיים גדולים.

התוכנית: להשתמש במרשמים גדולים לסרטן כדי לחפש אירועים בחייהם של חולי סרטן שיכולים לספק מידע על מה שמעורר את הסרטן - וכך אולי לפתח אמצעים שיאפשרו להם לישון לכל החיים.